27 avril : Magellan est tué avec six autres hommes de la flotte alors qu'il tente de mater le roi de Mactan qui refusait de reconnaître le roi chrétien de Cebu. L’expédition, commandée par João Lopes Carvalho, met la voile pour essayer de rejoindre les Moluques.
8 novembre : Arrivée des Espagnols de Magellan aux Moluques. Ils sont bien accueillis par le sultan de Tidore, heureux de nouer des relations commerciales et de faire pièce aux Portugais. Les Espagnols chargent leurs cales de girofle et de muscade.
Indépendance du sultanat d’Atjeh (Aceh) au nord de l’île de Sumatra vis-à-vis de l’État voisin de Pedir au cours du premier quart du XVIe siècle.
Les Chinois interdisent leurs eaux aux bateaux portugais. Des affrontements navals ont lieux près de Tounmen, dans la région de Canton, entre Portugais et gardes côtes chinois. Les Portugais sont défaits.
Janvier : Gustav Vasa, à la tête d’une armée de paysans et de mineurs de Dalécarlie, déclenche une révolte en Suède et parvient à chasser les Danois du pays (fin en 1523). Au printemps, des combats ont lieux autour de Västerås et dans l’Uppland. Des bandes de paysans apparaissent aux alentours de Stockholm. Les nobles Smålandais se soulèvent à leur tour. Le lagman Nils Olofsson dirige la révolte dans le Värmland, Ture Jönsson Vasa, dit Tre Rosor (« Trois Roses ») en Västergötland. Hans Brask, évêque de Linköping, rejoint Gustav Vasa, qui lui promet de garantir les privilèges de l’Église une foi devenu roi.
Germanías de Valence : révolte antifiscale et anti-seigneuriale. Les milices urbaines levées pour résister aux raids musulmans massacrent les conversos, musulmans convertis au christianisme qui fournissent l’essentiel de la main-d’œuvre des seigneurs de la ville.
Édit censurant les livres protestants en Espagne. Les idées luthériennes sont condamnées.
Ordonnances manuélines au Portugal (Ordenações Manuelinas) : uniformisation du statut des villes et révision de leurs franchises.
L’émigration des nouveaux chrétiens est de nouveau interdite au Portugal. L’interdiction sera reconfirmée en 1532, 1535, 1547, 1567 et 1573 pour des périodes allants de trois à dix ans. Suspendue en 1577, elle sera réactualisée en 1580 et 1587. Les marranes continuent cependant à fuir vers l’Empire ottoman en passant par la Flandre, puis Lyon et Venise.
17 avril : Martin Luther, convoqué par l'empereurCharles Quint, comparaît devant la diète de Worms pour être jugé. Il refuse de rétracter sa doctrine. Laissé libre, malgré sa condamnation par l'Église, il pourra poursuivre son activité réformatrice.
26 mai : L’édit de Worms met Martin Luther au ban de l’empire (la loi ne le protège plus, n’importe qui peut le tuer), ordonne la destruction de ses ouvrages, exige le retour au catholicisme et la restitution des biens de l’Église confisqués. Luther se retire au château de Wartbourg auprès de Frédéric de Saxe (1521-1522). Il y traduit les Evangiles en allemand.
Christopher Jüger, gouverneur de Basse-Autriche, se rallie aux théories de Luther, suivi par de nombreuses familles nobles d’Autriche, les Starhemberg, les Polheim, les Zinzendorf.
Thomas Münzer fonde la secte des anabaptistes. Hostile à toute forme d’Église, ils s’opposent aussi aux autorités civiles et prônent la communauté de biens. Ils se prononcent contre le baptême des enfants et n’admettent que celui des adultes.
Hongrie : Le juriste hongrois Werböczi tente vainement de persuader Luther de se rétracter à la Diète de Worms. Ensuite il fait exécuter quelques clercs hongrois luthériens. D’autres barons, comme le palatin Tamás Nádasdy, Péter Perénui, les Batthyány ou Bálint Török prennent sous leur protection des prédicateurs et les sauvent des persécutions.
21 décembre : Première mention écrite de l'arbre de Noël dans le livre de compte de la Ville de Sélestat (Alsace) conservé à la Bibliothèque Humaniste de Sélestat. Il est question d'une dépense de 2 schillings pour payer des gardes-forestiers chargés de surveiller les arbres des forêts municipales...et une amende infligée à quiconque coupera les-dits sapins !
La circulation des livres luthériens est interdite à Vienne.
Les thèses de Luther sont enseignées à l’université de Buda.